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            高脂飲食誘導的肥胖早孕小鼠子宮內膜蛻膜化受損

            陳子軒  李偉軻  陳雪梅  劉學慶  丁裕斌  李方方  何俊琳  王應雄  高茹菲  
            【摘要】:目的:探討高脂飲食誘導的肥胖對小鼠子宮內膜蛻膜化功能的影響。方法:將12只4周齡健康C57BL/6J雌性小鼠隨機分為高脂組和對照組(每組6只),分別飼喂高脂(22 kJ/g)、正常(16 kJ/g)飼料12周。每周測量小鼠體重,喂養12周后測量小鼠體長、體寬并檢測空腹血清三酰甘油和總膽固醇水平。將雌鼠與健康C57BL/6J雄鼠合籠交配,收集妊娠第7天子宮組織,采用蘇木精-伊紅染色觀察子宮內膜細胞形態,Masson染色觀察子宮內膜膠原纖維;采用免疫組織化學法、蛋白質印跡法檢測子宮內膜蛻膜化相關蛋白表達。分離原代小鼠子宮內膜基質細胞,油酸、棕櫚酸模擬高脂環境進行干預,雌二醇、孕酮誘導細胞蛻膜化后,油紅O、Bodipy染色觀察脂滴累積情況,鬼筆環肽染色觀察細胞骨架,實時熒光定量PCR、蛋白質印跡法檢測蛻膜化相關標志物的基因和蛋白表達。結果:飼養12周后,高脂組體重明顯高于對照組(P0.01),兩組體長無明顯差異(P0.05),但高脂組體寬顯著大于對照組(P0.01),血清三酰甘油和總膽固醇水平均顯著高于對照組(均P0.05)。高脂組胚胎著床數顯著少于對照組(P0.01),高脂組子宮內膜基質細胞向蛻膜細胞轉換緩慢且形態異常,蛻膜化標志物骨形成蛋白(BMP)2、同源異形框A10(HOXA10)表達水平均低于對照組,其中兩組HOXA10表達水平差異有統計學意義(P0.01)。油紅O、Bodipy染色結果顯示,原代小鼠子宮內膜基質細胞經高脂處理后,脂滴堆積明顯增多,鬼筆環肽染色發現其細胞骨架形態異常,蛻膜化相關基因dtprp、HOXA10以及蛋白BMP2、HOXA10、環氧合酶2的表達水平均明顯低于對照組(P0.05)。結論:高脂飲食誘導的肥胖會損害小鼠子宮內膜蛻膜化過程。

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