高脂飲食誘導的肥胖早孕小鼠子宮內膜蛻膜化受損

【摘要】：目的：探討高脂飲食誘導的肥胖對小鼠子宮內膜蛻膜化功能的影響。方法：將12只4周齡健康C57BL/6J雌性小鼠隨機分為高脂組和對照組（每組6只），分別飼喂高脂（22 kJ/g）、正常（16 kJ/g）飼料12周。每周測量小鼠體重，喂養12周后測量小鼠體長、體寬并檢測空腹血清三酰甘油和總膽固醇水平。將雌鼠與健康C57BL/6J雄鼠合籠交配，收集妊娠第7天子宮組織，采用蘇木精-伊紅染色觀察子宮內膜細胞形態，Masson染色觀察子宮內膜膠原纖維；采用免疫組織化學法、蛋白質印跡法檢測子宮內膜蛻膜化相關蛋白表達。分離原代小鼠子宮內膜基質細胞，油酸、棕櫚酸模擬高脂環境進行干預，雌二醇、孕酮誘導細胞蛻膜化后，油紅O、Bodipy染色觀察脂滴累積情況，鬼筆環肽染色觀察細胞骨架，實時熒光定量PCR、蛋白質印跡法檢測蛻膜化相關標志物的基因和蛋白表達。結果：飼養12周后，高脂組體重明顯高于對照組（P0.01），兩組體長無明顯差異（P0.05），但高脂組體寬顯著大于對照組（P0.01），血清三酰甘油和總膽固醇水平均顯著高于對照組（均P0.05）。高脂組胚胎著床數顯著少于對照組（P0.01），高脂組子宮內膜基質細胞向蛻膜細胞轉換緩慢且形態異常，蛻膜化標志物骨形成蛋白（BMP）2、同源異形框A10(HOXA10)表達水平均低于對照組，其中兩組HOXA10表達水平差異有統計學意義（P0.01）。油紅O、Bodipy染色結果顯示，原代小鼠子宮內膜基質細胞經高脂處理后，脂滴堆積明顯增多，鬼筆環肽染色發現其細胞骨架形態異常，蛻膜化相關基因dtprp、HOXA10以及蛋白BMP2、HOXA10、環氧合酶2的表達水平均明顯低于對照組（P0.05）。結論：高脂飲食誘導的肥胖會損害小鼠子宮內膜蛻膜化過程。