鈣離子拮抗藥調控群體感應系統對銅綠假單胞菌毒力因子表達的影響

【摘要】：目的:考察鈣離子拮抗藥(CCB)硝苯地平、維拉帕米、地爾硫■調控銅綠假單胞菌(PA)群體感應系統對毒力因子表達的影響。方法:倍比稀釋法測定CCB對PA的最小抑菌濃度(MIC)和生長抑制；測定CCB對PA綠膿毒素、彈性蛋白酶、蛋白水解酶表達的影響。結果:硝苯地平、維拉帕米、地爾硫■對PA均有抑制作用，硝苯地平的MIC_(50)為64μg·ml~(-1),MIC_(90)為256μg·ml~(-1),MIC_(range)為64～256μg·ml~(-1);維拉帕米的MIC_(50)為128μg·ml~(-1),MIC_(90)為512μg·ml~(-1),MIC_(range)為128～512μg·ml~(-1);地爾硫■的MIC_(50)為256μg·ml~(-1),MIC_(90 ) 512μg·ml~(-1),MIC_(range )≥256μg·ml~(-1)。生長抑制實驗中，與對照組相比，硝苯地平、維拉帕米、地爾硫■濃度≥16μg·ml~(-1)可顯著抑制PA的生長(P0.05或P0.01),隨著濃度的增加，抑制作用逐漸增強，其中硝苯地平的抑制作用最強。毒力因子表達實驗中，與對照組相比，硝苯地平、維拉帕米、地爾硫■濃度≥16μg·ml~(-1)可顯著影響綠膿毒素、彈性蛋白酶、蛋白水解酶的表達(P0.05或P0.01),且隨著濃度的增加，影響作用增強，其中硝苯地平的影響作用最強。結論:CCB可抑制PA生長，調控PA的群體感應系統從而影響毒力因子的表達，可作為抗菌增效的潛在藥物。